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关于NK细胞，你知道多少？
来源: | 作者:prod821c5 | 发布时间: 2018-11-21 | 2119 次浏览 | 分享到:
自然杀伤(NK)细胞
     NK细胞和T、B 细胞一样都是淋巴细胞，是淋巴细胞的一个亚群。NK细胞是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。NK 细胞攻击的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞（恶性变细胞和炎性变细胞）、较大的病原体( 如真菌和寄生虫) 、同种异体移植的器官与组织等。随着免疫检查点抑制剂和CAR-T技术等问世，NK细胞如何继续发挥治疗作用呢？

NK细胞杀伤机制
一、释放杀伤介质：主要有穿孔素、NK细胞毒因子和肿瘤坏死因子（TNF）等。穿孔素：能附着在靶细胞膜上，使细胞膜出现孔隙。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞。NK细胞毒因子（Nk cytotoxic factor,NKCF）：与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。TNF：通过改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏；并影响细胞膜磷脂代谢；以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组DNA从而引起细胞凋亡。TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。
二、NK细胞表面具有Fc受体，在肿瘤或病毒特异性IgG抗体存在条件下，NK胞通过表面IgG Fc受体介导，识别并杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤/病毒感染的靶细胞。此种以IgG抗体作为中间桥梁，定向介导NK细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。
三、表达可以诱导细胞凋亡的蛋白（FasL）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL），使靶细胞进入程序性凋亡状态。
四、合成和分泌细胞因子如IFN-γ, TNF-α, GM-CSF，或直接作用于靶细胞，或通过进一步激活其他种类的免疫细胞攻击靶细胞，发挥调节免疫作用。

NK细胞的活力与哪些因素有关
　　NK细胞很容易受到年龄、精神压力、食物等因素的影响。也就是说，NK细胞在我们的生活中既可以变强大，也会变得弱小。
　　在一天中，早上9点左右和晚上5点左右的时候，NK细胞的活性是非常高的，一旦到了晚上9点左右，它的活力就会降低。睡觉的时候，其活性就更低了。因此，我们大多数情况下都是在睡觉的时候患上感冒的。
　　精神压力是一种能够强力降低NK细胞活性的因素。我们了解到，精神压力越大，NK细胞的活性就越低。一旦有精神压力，NK细胞的活性就会在几分钟内迅速降低。
　　抗衰老的研究在世界各地都非常盛行。在“现代文明促使人类衰老”这一点上，各个国家得出的研究结果都是一致的。各个国家都推荐人们“适当地运动”、“采取有价值的生活方式”、“多摄取具有抗氧化作用的植物性食品”。研究得知：这些有助于抗衰老的生活习惯均有助于提高所有NK细胞的活性，这一点受到了大家的广泛关注，NK细胞有助于抗衰老这一点应该是确定无疑的。

补充NK细胞的重要性
　　人体内NK细胞的数量很少，只占外周血的5﹪~10﹪，而且平时还处于非活化的状态需要体外扩增到一定的数量后，才能进行治疗。研究发现，在40岁以后，NK细胞的数量和功能会急剧下降，各种疾病便会不请自来，及时补充高活性的NK细胞，重塑免疫系统，是提升机体免疫力安全有效的方式。

基于NK细胞的肿瘤治疗
　　针对血液恶性肿瘤的NK治疗临床试验正在进行中，包括白血病、多发骨髓瘤和骨髓异常增生性疾病。目前看来，异体NK细胞在难治型或复发的急性髓系白血病的完全缓解率平均约为40%；Nina等2017年5月在著名的Br J Haematol杂志发表了脐带血源NK细胞联合自体造血干细胞移植治疗33例多发性骨髓瘤Ⅱ期临床研究结果，完全缓解和部分缓解率达79%，3年无进展生存率达52%。
　　实体瘤方面，黑色素瘤约一半以上瘤细胞表面呈现HLA 分子表达降低或缺失，容易受到来自NK 细胞的杀伤；结合化疗治疗复发转移的乳腺癌患者，输注异体NK细胞，获得一定的临床疗效；异体NK治疗晚期非小细胞肺癌患者具有安全性和有效性，非小细胞肺癌细胞表面MHCⅠ类分子A高表达者占54%，ⅢA期这一类患者术后放化疗联合NK免疫治疗，可以使实现100%3年存活率，5年存活率达到50%。总之，同种异体NK细胞过继治疗不但对血液肿瘤有效，对实体瘤也有良好的疗效。
　　临床数据表明输注同种异体NK细胞同样具有安全性，没有任何毒副作用，同时能够避免Car-T细胞带来的细胞因子风暴、肿瘤溶解综合征等副作用。总之，多项临床试验显示体外扩增的同种异体NK细胞的肿瘤过继疗法安全、有效，具有良好的应用前景。

基于NK细胞的抗衰老进展    
　　我国已经进入老龄化社会，如何延缓衰老相关疾病的发生发展，提高老龄人口生存质量是全社会所面临的问题。
　　人类在衰老的过程中，免疫系统也和其它生理系统一样也逐渐衰竭，免疫细胞的活性和数量均显著下降。2018年瑞典、瑞士和意大利联合一项队列研究，调查了半超级人瑞(平均106岁)及其后代(平均72岁)与对照老年人(平均72岁)、年轻人（平均35岁）的淋巴细胞水平，结果发现半超级人瑞外周血NK细胞数与年轻人无差异，明显高于对照老年人和其后代，表明NK细胞对延寿有明确的作用。NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶可以清除体内衰老细胞，NK细胞识别衰老细胞的机制不同于识别肿瘤细胞的KIR受体匹配机制，可以有降低血压、缓解疼痛、改善睡眠、增强体能、改善记忆力等作用。

结  语
     NK细胞，作为免疫系统的核心部分，是人体内最有价值的先天性免疫细胞。可 以抑制细菌和病毒入侵，清除癌变、病变、衰老细胞，具有预防癌症和延缓机体衰老的功效，已被医学界公认为“人体的第一道屏障”、血液的清道夫。它就是我们血液的巡警，游弋在血液中，分布于全身各器官，一旦发现细菌、病毒和体内病变、癌变、衰老的细胞，便实施免疫攻击，同时活化其他免疫细胞，共同作战，杀伤和清除体内有害细胞，实现青春之梦。

Reference：
Federico Sizzano, et al.Evaluation of Lymphocyte Response to the Induced Oxidative Stress in a Cohort of Ageing Subjects, including Semi- supercentenarians and Their Offspring.Mediators of Inflammation.Volume2018, Article ID 7109312, 14 pages.